דמנציה מאוחרת - סוג שהתגלה לאחרונה
מחלת אלצהיימר משפיעה כיום על למעלה מ-46 מיליון אנשים. לפיכך, חקר הדמנציה, באופן כללי, הוא אחד האתגרים הגדולים ביותר של המדע בימינו. למרות שעברתי דרך ארוכה, עדיין יש הרבה מה לגלות. לכן, זה גם בלתי נמנע שמדענים ימשיכו למצוא הפרעות חדשות. דוגמה לכך היא הגילוי של LATE, סוג חדש של דמנציה.
למרות שקיימים מספר סוגים ידועים של דמנציה וקיימת אפשרות שהם עשויים להשתלב זה בזה, חוסר עקביות מסויים משכו את תשומת לבם של מדענים. לדוגמה, חולים עם מחלת אלצהיימר חמורה שהיו מעל גיל 80, הירידה הקוגניטיבית עלתה על הציפיות. ככל הנראה, סוג חדש זה של דמנציה יכול להסביר את הפערים הללו.
דמנציה מאוחרת
ראשי התיבות LATE מתייחסים לאנצפלופתיה לימבית TDP-43 בעיקר הקשורה לגיל. LATE קשור לחלבון TDP-43. מדענים כבר ידעו על זה ושהוא ממלא תפקיד גם במחלות ניווניות אחרות, כמו טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) או ניוון פרונטו -טמפורלי (FTLD).
TDP-43 הוא חלבון הנקשר ל-RNA ול-DNA ומבצע מספר פונקציות של ויסות ביטוי גנים.
לפיכך, הסוג החדש המוצע של דמנציה, LATE, מתבטא בגיל מבוגר, במיוחד אצל אנשים מעל גיל 80. לפיכך, קבוצות עבודה לאבחון מחלת אלצהיימר המציאו את המונח הזה. הם עשו זאת מתוך כוונה לכלול פרוטאינופתיות כלליות אחרות של TDP-43. חלקם נוגעים לליקוי קוגניטיבי, כולל, למשל, טרשת היפוקמפוס ותתי הסוגים שלה.
יש קשר בין פרוטאינופתיה TDP-43 לאמנזיה פרוגרסיבית טהורה שדומה מאוד למחלת אלצהיימר. זה, יחד עם חוסר הידע והראיות לאבחון פרוטינופתיה חיה, הובילו כמה מדענים לנקוט בצעדים בעניין. הם חייבים לגלות אם אחוז גדול מהאנשים שאובחנו עם מחלת אלצהיימר יכול באמת לסבול מ-LATE.
פרוטאינופתיה של TDP-43 מרמזת על אובדן הפעילות החיסונית הרגילה שלו, יחד עם ההעברה לציטופלזמה של התא. זה גם מרמז על הצטברות לא תקינה של החלבון.
"אני שונאת להישמע ככה אבל למה אני? למה אני עם דמנציה?"
-פאט סאמיט-
איך להתבונן בו
נכון לעכשיו, מדענים יכולים לצפות בשינויים ב-TDP-43 רק באמצעות נתיחה מוחית. לפיכך, הם עושים זאת לאחר המוות. בהתבסס על סוגי מחקרים אלה והממצאים שלהם, מומחים העלו הצעה לאבולוציה של מחלה תלת-שלבית:
- פרוטאינופתיה בשקדים. מדענים הבחינו כי הנפח והצורה של האמיגדלה מושפעים ב-LATE. כמו כן, ששינויים מבניים אלו מעידים על ירידה קוגניטיבית. למעשה, הקשר בין תצפיות אלו בשקדים לבין השינוי עקב LATE הוא הרבה יותר חזק. הרבה יותר מכל דבר בין ניוון ההיפוקמפוס לאלצהיימר.
- פרוטאינופתיה בהיפוקמפוס. חוקרים מצאו כי ניוון ההיפוקמפוס גדול יותר בחולים שחלו ב-LATE מאשר באלה עם אלצהיימר שכיח. ניוון זה של ההיפוקמפוס הוא א-סימטרי. כמו כן, הוא כנראה עוקב אחר נתיב מלפנים לאחור.
- פרוטאינופתיה בגירוס הקדמי האמצעי. זהו האזור של האונה המצחית, כך שדימנציה כבר תשפיע על תהליכים קוגניטיביים גבוהים יותר, כגון קשב או למידה.
מאפיינים נוירופסיכולוגיים
כמו צורות אחרות של דמנציה, LATE מתבטא עם אמנזיה, שיכולה להתפתח ולהשפיע על תחומים קוגניטיביים אחרים המשפיעים על פעילויות יומיומיות. עם זאת, חלקים מסוימים מראים דפוס שונה במקצת.
הראיות המועטות שקיימות מצביעות על כך שחולים עם LATE מראים ירידה הדרגתית יותר בהשוואה לחולי אלצהיימר. בנוסף, כצפוי, אלו עם תחלואה נלווית של LATE ואלצהיימר יורדים מהר יותר והתסמינים שלהם חמורים יותר.
לאנשים עם LATE יש הידרדרות בולטת יותר בזיכרון האפיזודי. אבל הם גם מראים מעורבות חמורה של פונקציות אחרות, במיוחד בשלבים מאוחרים יותר. לדוגמה, נראה שלמטופלים עם שטף מילולי טוב יש סיכון גבוה יותר לפתח LATE, למרות יכולתם הירודה לזכור רשימה של מילים.
כיוונים עתידיים לגבי דמנציה מאוחרת
עדיין מוקדם מדי לקבוע פרופילים נוירופסיכולוגיים. למעשה, נכון לעכשיו, אין מכשירי הדמיה עצביים שבאמצעותם ניתן לצפות בשינוי של חלבונים in vivo. לפיכך, אנו יכולים רק לחכות למחקר עתידי שיביא סמנים ביולוגיים ואינדיקטורים חדשים, כמו גם מאפיינים מוטוריים, אוטונומיים או נוירו-פסיכיאטריים.
