וורטיוקסטין: תרופות נוגדות דיכאון מהדור הבא

Vortioxetine הוא תרופה נוגדת דיכאון מהדור הבא עם פעולה מולטי-מודאלית. זה אושר לראשונה ב-2013.

זהו תרופה נוגדת דיכאון חדשנית עם פרופיל ייחודי. הסיבה לכך היא שהוא פועל כסוכן סרוטונרגי רב-מודאלי. יעילותו בהפרעת דיכאון מג'ורי הוכחה הן במחקרים קצרי טווח והן במחקרים ארוכי טווח.

יתר על כן, הוא מסוגל לווסת מגוון רחב של נוירוטרנסמיטורים. לדוגמה, סרוטונין, דופמין, נוראדרנלין, היסטמין, גלוטמט ו-GABA. תופעות הלוואי שלו שונות גם מתרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות. למעשה, יש לו שיעורים נמוכים של תופעות הלוואי הרגילות של הפרעות בתפקוד המיני, עלייה במשקל והפרעות קרדיווסקולריות.

הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD)

הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) משפיעה על האופן שבו אנשים מרגישים, חושבים ומתנהגים. התסמינים העיקריים שלו הם תחושות מתמשכות של עצב ואובדן עניין בפעילויות מהן נהנה הסובל בעבר (אנהדוניה).

עם זאת, MDD לרוב אינו מזוהה או מטופל. יכולות להיות לכך השלכות טרגיות. למשל, התאבדות או פגיעה ביחסים בין אישיים.

לגבי האטיולוגיה שלו, ישנם מספר גורמים. למרות שברמה הכללית, זה קשור לשילוב של גורמים גנטיים, סביבתיים, ביולוגיים ופיזיולוגיים.

גברים ונשים חווים את הסימפטומים של דיכאון בצורה שונה. למשל, נשים סובלות יותר מרגשות אשמה, עצב וחוסר ערך. מצד שני, גברים נוטים להיות עצבניים, עייפים ולאבד עניין בפעילויות מהן נהנו בעבר.

אפשרויות תרופות עבור MDD

קיימות יותר מ-30 אפשרויות טיפול תרופתיות זמינות לטיפול בדיכאון חד קוטבי. אלה כוללים מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (ssris), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראפינפרין (SNRI).

תרופות נוגדות דיכאון אחרות כוללות בופרופיון, תרופות אנטי-פסיכוטיות אלפא דור שני, מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין וטטרציקליים.

היעדר תגובה לטיפולים בנוגדי דיכאון זמינים הוא אחד האתגרים הגדולים של הפסיכיאטריה. למען האמת, עד שליש מהחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) אינם מגיבים כראוי. יתר על כן, תסמינים קוגניטיביים שיוריים נראים לעתים קרובות, אפילו בשלב ההפוגה.

עם זאת, הודות להתקדמות בידע של המעגלים העצביים המעורבים ב-MDD, צצות תיאוריות נוספות להסביר דיכאון מעבר לרעיון של פעילות סרוטונרגית.

תיאוריות חדשות אלו נוטות להתרכז במערכת המונו-אמינרגית. הוא כולל את המסלולים הסרוטונרגיים, הנוראדרנרגיים והדופמינרגיים, וממוקם באזורים שונים במוח. ואכן, ידוע כי הקשרים המרובים שלו ממלאים תפקיד חשוב בהפרעות מצב רוח.

מושג כולל יותר זה הניע את החיפוש אחר תרופות המווסתות נוירוטרנסמיטורים המעורבים בוויסות המערכת המונו-אמינרגית. לדוגמה, גלוטמט או חומצה γ-aminobutyric (GABA). מהעניין הזה פותח וורטיוקסטין.

וורטיוקסטין: פעולה רב-מודאלית

Vortioxetine הוא תרופה נוגדת דיכאון עם פעולה מולטי-מודאלית, המעניקה לו פרופיל ייחודי. יעילותו נוגדת הדיכאון הוכחה במספר מחקרים.

לוורטיוקסטין מנגנון פעולה ייחודי ומורכב. כמו מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI), זה יכול להגביר את רמות הסרוטונין על ידי עיכוב מעבירי סרוטונין (SERTs). עם זאת, פעולתו על תת-הסוגים השונים של קולטני 5HT מעניקה לו תכונות אופייניות והובילה אותו להיחשב כנוגד דיכאון רב-מודאלי. יתר על כן, יכולתו לווסת נוירוטרנסמיטורים שונים (סרוטונין, דופמין, נוראדרנלין, היסטמין, גלוטמט ו-GABA) מאפשרת לו לפעול על תחומים כמו קוגניציה.

מצד שני, פרופיל ההשפעות השליליות שלו שונה מזה של תרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות אחרות. זה המקרה מכיוון שיש לו שכיחות נמוכה של תופעות לוואי של הפרעות בתפקוד המיני, עלייה במשקל והפרעות קרדיווסקולריות.

הקשר בין וורטיוקסטין לקוגניציה

על פי מחקרים פרה-קליניים וקליניים מסוימים, Vortioxetine מהווה חלופה טובה בטיפול בחסרים נוירו-קוגניטיביים ב-MDD. היא משפרת את קשיי הלמידה ומונעת ליקויי למידה הנגרמים על ידי מתח.

ישנה השפעה חיובית של וורטיוקסטין על חוסר בגמישות קוגניטיבית, אחד התסמינים הקוגניטיביים העיקריים ב-MDD. נצפתה גם השפעה חיובית על הזיכרון, גדולה יותר מאשר עם התרופות escitalopram או duloxetine.

Vortioxetine מקדם נוירופלסטיות מהר יותר מאשר ssris אחרים. בנוסף, במחקרים קליניים, הוכח שאין לו השפעות שליליות על הקוגניציה.

ניתוחים מצביעים על כך שתרופה זו אינה פועלת על תחום קוגניטיבי ספציפי, אלא על מגוון רחב של תחומים.

נראה שלוורטיוקסטין יש פרופיל בטוח יותר בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון מסורתיות אחרות. עם זאת, שיעורי הבחילה נטו להיות גבוהים יותר מבחינה מספרית בניסויים שלה. עם זאת, עם היעילות והסבילות שלו שנקבעו במספר רב של ניסויים קליניים, וורטיוקסטין יכול להיחשב כחלופה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות בשוק.