מחלת פרקינסון: אבחון וטיפולים

מחלת פרקינסון היא המחלה הנוירודגנרטיבית השנייה בשכיחותה בקרב אנשים מעל גיל 65. למעשה, בין שניים לשלושה אחוזים מאוכלוסיה מסוימת זו סובלים מהמחלה. כתוצאה מכך, פרקינסון מהווה אתגר לחוקרים. האבחנה הקלינית שלה מבוססת על נוכחות של ברדיקינזיה (תנועה איטית) ותסמינים מוטוריים אחרים.

עם זאת, המחלה גורמת גם לתסמינים אחרים. זה קשור גם למספר תסמינים לא מוטוריים. מטבע הדברים, אלו מעלים את רמת הנכות הכוללת של הסובל. לכן, המחקר נוטה להתמקד בגילוי מוקדם של פרקינסון.

מחקר עדכני בנוגע לסמנים ביולוגיים אבחנתיים השתמש בטכניקות הדמיה עצבית לגילוי מוקדם של מחלה זו. באופן כללי, הטיפול בפרקינסון מבוסס על החלפה תרופתית של דופמין סטריאטום.

מחלת פרקינסון מוגדרת קלינית על ידי נוכחות של ברדיקינזיה (תנועה איטית). בנוסף, לפחות תסמין מוטורי קרדינלי אחד יהיה קיים. לדוגמה, נוקשות או רעד במנוחה.

עם זאת, לצד תסמינים מוטוריים קרדינליים, רוב חולי הפרקינסון חווים גם תסמינים לא מוטוריים, מה שמוסיף לסבלם.

הסולם הנפוץ ביותר לניטור מוגבלות מוטורית הקשורה למחלת פרקינסון הוא ה-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).

תסמינים לא מוטוריים של מחלת פרקינסון

התסמינים של מחלת פרקינסון הם רבים ומגוונים. הם כוללים:

• הפרעות בוויסות מחזור שינה-ערות.
• ליקוי קוגניטיבי.
• חוסר תפקוד ביצועי פרונטלי.
• חוסר בהתאוששות זיכרון.
• דמנציה והזיה.
• הפרעות מצב רוח.
• חוסר תפקוד אוטונומי.
• יתר לחץ דם אורתוסטטי.
• הפרעה בתפקוד האורגניטלי.
• עצירות.
• הזעת יתר.
• תסמינים תחושתיים. אלו הם בעיקר היפוסמיה (הפחתה חלקית בחוש הריח) וכאב.

תסמינים לא מוטוריים הופכים יותר ויותר שכיחים וניכרים לאורך מהלך המחלה. אכן, יש להם תפקיד חשוב באיכות החיים של החולה, ובהתקדמות המחלה בכלל. עם זאת, רופאים לפעמים מאבחנים בטעות את פרקינסון. למעשה, לפעמים הם עלולים לבלבל את זה עם:

• ניוון רב מערכתי.
• שיתוק על-גרעיני מתקדם.
• ניוון קורטיקובזאלי. עם זאת, זה הרבה פחות נפוץ לאבחון שגוי.

טיפול במחלת פרקינסון

תרופות דופמינרגיות

הגורם העיקרי למחלת פרקינסון הוא אובדן של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra. בתורו, זה מוביל לדלדול דופמין סטריאטלי, הגורם לתסמינים המוטוריים של מחלת פרקינסון.

מסיבה זו, כאשר מדענים גילו שהם יכולים להחליף את אובדן הדופמין הסטריאטלי על ידי מתן חומצת האמינו המקדימה L-Dopa, זה היה תגלית נהדרת. למעשה, זה קרה לפני יותר מ-50 שנה והיה התפתחות חשובה ביותר בטיפול בפרקינסון. עם זאת, מאז, מדענים עשו התקדמות נוספת בהבנת הגורמים התרופתיים המווסתים העברה דופמינרגית ניגרוסטריאטלית.

לדוגמה, חלק מהטיפולים הדופמינרגיים שרופאים משתמשים בהם לטיפול בפרקינסון הם:

• L-dopa (levodopa). למעשה, הרופאים רואים בכך את התרופה היקרה ביותר בטיפול בפרקינסון. יתר על כן, לאורך זמן, כל חולי פרקינסון זקוקים לטיפול בתרופה זו.
• מעכבי Catechol-O methyltransferase (COMT). הם חוסמים אנזימים שמפרקים את הלבודופה. לכן, הם מאריכים את הפעילות של levodopa. בנוסף, תרופה זו מפחיתה את תופעת ה"שחיקה" בחולי פרקינסון משתנים.
• מעכבי מונואמין אוקסידאז מסוג B (MAO-B). הם חוסמים את האנזים שמפרק דופמין. כתוצאה מכך, יותר דופמין זמין לשימוש על ידי המוח.
• אגוניסטים של דופמין. יש להם זמן מחצית חיים ארוך יותר מאשר ל-Dopa. לכן הם מתאימים במיוחד כטיפולים משלימים לחולי פרקינסון משתנים.

טיפולים לא דופמינרגיים

לתנודות מוטוריות ולמחלת פרקינסון

• אנטגוניסטים לקולטן A-2-A לאדנוזין.
• אנטגוניסט לא סלקטיבי לאדנוזין.
• תערובת של עיכוב של תעלות נתרן/סידן ופעילות מונואמין אוקסידאז-B (MAO-B).

לרעידות

• תרופות אנטיכולינרגיות.
• אנטגוניסטים מעורבים. 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT1A, M1, M4, H1, α1, α2, D2, D4.

דיסקינזיה הנגרמת על ידי Levodopa

• אנטגוניסטים של NMDA.
• אנטגוניסטים מעורבים. 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT1A, M1, M4, H1, α1, α2, D2, D4.
• קולטן אדרנרגי α1ואגוניסט 5-HT1A.
• אגוניסטים 5-HT1A ו-5-HT1B בשילוב.
• אגוניסט חלקי סלקטיבי α7- nAChR.

הפרעות בהליכה, נפילות וקפיאה בהליכה

• טיפול פרו כולינרגי (מעכבי כולינסטראז).
• מעכבי ספיגה חוזרת של נוראפינפרין.

מחלת פרקינסון, כמו אלצהיימר, היא אחת המחלות השכיחות ביותר בקרב האוכלוסייה המבוגרת. למעשה, ככל שאנשים מבוגרים יותר, כך גדל הסיכוי שהם יסבלו מזה. לכן, המחקר התמקד באיתור מוקדם וטיפול במחלה. למרבה הצער, נראה שיש עוד דרך ארוכה לפני שיהיה טיפול לריפוי מוחלט של מחלה זו.