הורמון אדרנוקורטיקוטרופי: מאפיינים ותפקודים

הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) הוא הורמון המיוצר בבלוטת יותרת המוח. זוהי הבלוטה האנדוקרינית העיקרית בבעלי חוליות. ההורמונים שהוא מפריש שולטים בתפקוד של כמעט כל הבלוטות האנדוקריניות האחרות בגוף (1).

לפיכך, ACTH הוא תא קורטיקוטרופי. אלה מייצרים בעיקר הורמונים אדרנוקורטיקוטרופיים שהם מניחים במרכז. נפרט את המאפיינים של ההורמון המסוים הזה להלן.

סינתזה של ההורמון האדרנוקורטיקוטרופי (ACTH)

הורמון זה מסונתז מחלבון הנקרא פרואופיומלנוקורטין (POMC). חלבון מבשר זה מורכב מ-266 חומצות אמינו, ו-ACTH מורכב מ-39 חומצות אמינו. בנוסף, PMOC מייצר גם פפטידים אחרים, כגון:

• ליפוטרופין
• אנדורפין
• מט-אנצפלין
• הורמון מגרה מלנוציטים
• חלבון אמצע האונה הדומה לקורטיקוטרופין (CLIP)

הפרשת אדרנוקורטיקוטרופין

כפי שהזכרנו לעיל, הפרשת ההורמון האדרנוקורטיקוטרופי היא פעימה. המשמעות היא שהוא עוקב אחר מקצב צירקדי אופייני, ומגיע לקצב המקסימלי שלו ב-6:00 בבוקר, ולמינימום שלו בחצות.

הודות להפרשת ACTH, מופרשים גלוקוקורטיקואידים על-כליים, בעקבות דפוס מקביל בשעות היום. זמן מחצית החיים הביולוגי של ACTH במחזור הדם הוא פחות מעשר דקות.

מאפננים של סינתזה ו/או הפרשה של ACTH

ממריצים

• CRH (אפנן ראשי)
• TNF (גורם נמק גידול)
• IL-1 (אינטרלוקין-1)
• CKK (כולציסטוקינין)
• VIP (פפטיד מעי כלי דם)
• גירויים אלפא-אדרנרגיים
• אצטילכולין
• סרוטונין

מעכבים

• קורטיזול (אפנן ראשי)
• גאבא
• אנדורפינים
• אנצפלינים
• אקטיבין
• גלנין
• ANP (פפטיד נטריאורטי פרוזדורי)
• חומר פ

מנגנון הפעולה של הורמון אדרנוקורטיקוטרופי

ACTH פועל דרך קולטן ממברנה. קולטן זה נקרא קולטן מלנוקורטין 2, קולטן המזוהה עם חלבוני G. השליח הביולוגי השני הוא cAMP.

פעולה

ACTH פועל באופן הבא:

• הוא משמר את ההומאוסטזיס של חילוף החומרים ושולט על התגובה האנדוקרינית ללחץ.
• זה גורם לסטרואידגנזה. זוהי קבוצה של תגובות מטבוליות המבטיחות בעיקר סינתזה של הורמונים סטרואידים באיבר או רקמה מסוימת (קורטיקואידים, אנדרוגנים ובמידה פחותה, מינרלוקורטיקואידים).
• זה ממריץ פיגמנטציה של העור, שנקבעת לפי כמות המלנין בעור. הסיבה לכך היא שהמולקולה שלו מכילה את רצף ההורמונים מעוררי המלנוציטים (MSH).
• הוא גם מייצר מידה מסוימת של ליפוליזה: פירוק שומני המזון לחומצות שומן במהלך העיכול.

לעתים קרובות, העיכוב של ACTH וציר האדרנל מתרחש עקב שימוש בסטרואידים. לדוגמה, באסתמה, קולגנאופתיות ומחלות המטולוגיות (1).

מחלות הקשורות ל-ACTH

תסמונת קושינג

תסמונת זו כוללת סדרה של חריגות קליניות וביוכימיות הנובעות מחשיפה כרונית לעודף קורטיזול המיוצר על ידי קליפת יותרת הכליה. בין 80 ל-85% מתסמונת זו נגרמת על ידי אדנומה של יותרת המוח המייצרת ACTH (3).

האבחנה המבדלת של תסמונת קושינג מהווה את אחד האתגרים הגדולים באנדוקרינולוגיה. בעוד שהביטויים הקליניים ברורים במקרים רבים, הם יכולים להיות עדינים מאוד במקרים אחרים. עלייה במשקל עם חלוקת שומן מרכזית המשפיעה על הפנים, הצוואר, הגזע והבטן היא אחד הממצאים הקליניים השכיחים ביותר (4).

לפיכך, נתונים קליניים חשובים אחרים הם נוכחות של שפע של פנים, הירסוטיזם, אקנה, הפרעות מחזור, יתר לחץ דם, חולשת שרירים פרוקסימלית, סימני מתיחה, אי סבילות לפחמימות או סוכרת (5).

מחלת אדיסון (6)

מחלת אדיסון היא תסמונת המאופיינת במחסור בגלוקוז ו/או מינרלוקורטיקואידים. במקרה זה עלול להתרחש ייצור לקוי של ACTH, ובכך להוביל לירידה בייצור הגלוקוקורטיקואידים (היפואדרנוקורטיקיזם משני).

היפואדרנוקורטיקיזם משני יכול להיות טבעי או יאטרוגני. הצורה הטבעית נובעת מהיעדר גירוי תקין של יותרת הכליה על ידי CRH או ACTH ומציינת כשל ראשוני של יותרת המוח או ההיפותלמוס. לפיכך, רוב המקרים הללו הם תוצאה של דלקת, גידולים, טראומה, או מומים מולדים בהיפותלמוס או יותרת המוח.

הצורה האיאטרוגנית היא הצורה הנפוצה ביותר של היפו-אדרנוקורטיקיזם משני ברפואה הווטרינרית. זה מתרחש עקב מתן אקסוגני של גלוקוקורטיקואידים, המדכאים את הייצור התקין של ACTH של יותרת המוח. כתוצאה מכך, הוא מקדם ניוון אדרנל דו צדדי.

מחלת אדיסון היא תהליך איטי ומתקדם. זה נגרם על ידי אספקה לא מספקת של הורמונים אדרנוקורטיקליים לדרישות הרגילות של הגוף. לפיכך, מקורם בהרס הדו-צדדי של קליפת האדרנל. בנוסף, הסימפטומטולוגיה לא מתחילה להופיע עד לאובדן של 90 אחוזים או יותר מרקמת האדרנל (7).

לפיכך, ACTH הוא הורמון מפתח בתפקוד נכון של מערכת העצבים. למעשה, התקלה שלו כרוכה בכמה מחלות כמו אלו שראינו, בנוסף להפרעות הורמונליות אחרות. למדענים יש עדיין הרבה מה לחקור על ההורמון הזה, אבל חשיבות תפקידו בגוף האדם נראה ברורה.