השערת הגלוטמט של סכיזופרניה

סכיזופרניה היא הפרעה מורכבת הפוגעת בכ-1% מאוכלוסיית העולם. זהו אחד הגורמים החשובים ביותר לנכות כרונית. נראה כי העברה עצבית של גלוטמט קשורה לביטוי שלה. במובן זה, השערת הגלוטמט של סכיזופרניה היא גישה חדשה המבקשת להסביר את הסיבה והטיפול האפשרי בהפרעה זו.

השערה זו מדגישה את המחסור בפעילות של נוירוטרנסמיטר הנקרא גלוטמט. תהליך הנקרא תת-תפקוד של גלוטמט מתרחש במוח. כדי להבין טוב יותר את המנגנון של נוירוטרנסמיטר זה בסכיזופרניה, עלינו לדעת כיצד הוא פועל וממה מורכבת סכיזופרניה.

מה זה גלוטמט?

גלוטמט הוא אחד מהנוירוטרנסמיטורים העיקריים במערכת העצבים. זה אחראי ל-80% מהאנרגיה שצורך המוח שלנו. בנוסף, הוא משתתף בחלק מתהליכי חילוף החומרים, בייצור נוגדי חמצון, במערכות מוטוריות ותחושתיות וברגשות והתנהגות.

נוירוטרנסמיטר זה מתווך תגובות מעוררות ומתערב בתהליכי נוירופלסטיות. הכוונה היא ליכולת של המוח להסתגל כתוצאה מניסיון. גלוטמט מתערב גם בתהליכי למידה ומתייחס לנוירוטרנסמיטורים אחרים, כמו גאבא ודופמין.

כאשר השלפוחיות הסינפטיות משחררות גלוטמט, היא מפעילה מסלולים שונים. בנוסף, נוירוטרנסמיטר זה קשור למבשר ה-GABA שלו. GABA משבית את המסלולים שהגלוטמט הפעיל. לכן, GABA פועל כאנטגוניסט של גלוטמט.

בנוסף, גלוטמט מתערב במידע קוגניטיבי, זיכרון, מוטורי, חושי ורגשי. זו הסיבה העיקרית לכך שאנשים החלו לחקור את הקשר שלו עם סכיזופרניה בהתחשב בתפקודה ברמות הקוגניטיביות וההתנהגותיות.

מהי סכיזופרניה?

סכיזופרניה היא הפרעה נפשית חמורה. זה משפיע מאוד על איכות החיים של האדם. על פי המדריך האבחוני והסטטיסטי להפרעות נפשיות (DSM-5), זה בדרך כלל מתבטא בתסמינים הבאים:

• הזיות: האדם תופס ביטויים חזותיים או שמיעתיים שאינם קיימים.
• אשליות: האדם מרגיש משוכנע לגבי משהו שאינו נכון. במילים אחרות, יש להם אמונה כוזבת שהם שומרים עליה בשכנוע רב.
• שפה לא מאורגנת: שימוש מבלבל בשפה, כגון נטייה תכופה או דיבור בחוסר עקביות.
• תסמינים שליליים: אדישות (חוסר אנרגיה לזוז) או ירידה בביטוי רגשי.
• התנהגות לא מאורגנת או קטטונית.

כדי להיות מסוגל להיות מאובחן עם סכיזופרניה, שניים או יותר מהתסמינים לעיל חייבים להיות נוכחים בתקופה של חודש אחד. בנוסף, סימנים מתמשכים של שינוי חייבים להופיע במשך 6 חודשים לפחות. גם חייו של אדם חייבים להיות מושפעים מהתסמינים הללו.

מצד שני, המחלה אינה מאובחנת כאשר התסמינים נגרמים על ידי השפעות של חומר כלשהו. בנוסף, אם למטופל יש היסטוריה של הפרעה על הספקטרום האוטיסטי, סכיזופרניה מאובחנת רק אם ההזיות וההזיות קשות.

מקור השערת הגלוטמט

השערת הגלוטמט מקורה כדרך לנסות להגיב לצורך הגובר בתיאוריה שהסבירה סכיזופרניה. התיאוריות הקיימות לא אפשרו לאנשים להבין את המנגנונים של מחלה זו.

בהתחלה האמינו שבעיית דופמין גורמת לסכיזופרניה. לאחר מכן, החוקרים הבינו שלגלוטמט תפקיד מפתח בנוסף לדופמין ושיכול להיות שזה קשור למחלה זו. כך עלתה השערת הגלוטמט. הוא הציע שתפקוד נמוך של גלוטמט בהקרנות הקורטיקליות גורם לסכיזופרניה. במילים אחרות, חסר של נוירוטרנסמיטר זה קיים באזור הקורטיקלי של המוח.

כעת, השערת הגלוטמט של סכיזופרניה אינה שוללת את השערת הדופמין. הוא מציע כי תת-פונקציה של גלוטמט מייצרת עלייה בדופמין. במילים אחרות, השערה זו משלימה את תיאוריית הדופמין.

קולטני הגלוטמט מייצרים פעילות באינטרנוירונים הגבארגיים, אשר בתורם מעכבים את קולטני הגלוטמט. לאחר מכן, הם מונעים היפראקטיבציה. לכן, לא קיים עודף של גלוטמט. התהליך גורם לעלייה במוות נוירוני. בסכיזופרניה, מערכת זו מושפעת.

קולטנים מעורבים לפי השערת הגלוטמט

כפי שהוזכר לעיל, השערת הגלוטמט מתייחסת לחוסר תפקוד בקולטני הגלוטמט. בסכיזופרניה הם מייצרים פחות פעילות קליפת המוח, מה שמוביל לביטוי של תסמינים מסוימים. במילים אחרות, כאשר קולטני הגלוטמט אינם פועלים כראוי, הפרעה זו באה לידי ביטוי.

מדענים גילו את חשיבותם של הקולטנים הללו כאשר ניתנו חומרים תוך ורידי שחסמו אותם. בתורם, התבטאו תסמינים קוגניטיביים והתנהגותיים דומים לאלו בסכיזופרניה.

בנוסף, מדענים חקרו גם את הקולטנים הבאים לגלוטמט הקשורים לסכיזופרניה:

• קולטנים יונוטרופיים: קולטנים אלו מקיימים אינטראקציה עם יונים כגון סידן ומגנזיום. הם כוללים את הקולטנים NMDA, AMPA ו-kainate. בנוסף, הם משדרים אותות מהירים.
• קולטנים מטבוטרופיים: קולטנים אלו נקשרים לחלבוני G ובעלי העברה איטית אופיינית.

למרות שיש כמה תוצאות מדויקות, יש גם תוצאות סותרות אחרות. הקולטן היונוטרופי NMDA נחקר רבות. הפעולה של קולטני AMPA ו-kainate נחקרה גם היא, אך התוצאות אינן חד משמעיות.

בנוסף, כאשר קולטני NMDA פועלים בצורה גרועה, הם גורמים למוות נוירוני. זה, בתורו, מקרי הפרעות התנהגותיות האופייניות לסכיזופרניה. באשר לקולטני AMPA ו-kainate, יש צורך בנתונים עקביים של מחברים שונים כדי שהנתונים ייחשבו רלוונטיים.

לעומת זאת, קולטנים מטבוטרופיים קשורים להגנה נוירונלית. כאשר משתנה, גלוטמט פוחת בקולטנים אלה. לכן, הם גורמים לבעיות התנהגות האופייניות לסכיזופרניה.

אפשרויות טיפוליות הנובעות מהשערת הגלוטמט

מדענים יצרו חומרים תרופתיים הודות להשערת הגלוטמט. הם מתכוונים לחקות את תפקידם של קולטני גלוטמט והניבו תוצאות טובות למדי.

עם זאת, אין זה אומר שהתהליך פשוט או שהטיפול יעיל. לא קל לשלוט בהפעלת הקולטנים. בנוסף, היפראקטיבציה עלולה גם להיות מזיקה.

בנוסף, מכיוון שמחקרים הדגישו תסמינים גלובליים, רוב הניסויים בוצעו בבעלי חיים. לכן, איננו יכולים לדעת בוודאות את הקשר המדויק בין סימפטום לבין לוקליזציה של המוח בבני אדם.

השערת הגלוטמט היא התקדמות גדולה, אך אל לנו לשכוח שגם גורמים סביבתיים משחקים תפקיד בסכיזופרניה. מחקר עתידי יכול לשלב היבטים שונים כדי להבין טוב יותר הפרעה זו. אולי גישה משולבת עשויה לעזור להבין את כל הגורמים הקשורים אליה.